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 Quatorze acides gras insaturés font désormais partie de la famille des prostaglandines. Ces substances biologiquement actives attirent la plus grande attention des spécialistes. Ils sont devenus le sujet de discussion lors de colloques, de conférences internationales; un congrès international leur a été dédié, qui s'est tenu à Singapour en 1976.
Les prostaglandines sont omniprésentes: les chercheurs les trouvent dans les poumons, les reins, le foie, la peau et d'autres organes et tissus du corps. Mais pour la première fois (au milieu des années 30 du XXe siècle), ils ont été trouvés dans le liquide séminal masculin. Estimant que des substances jusqu'alors inconnues sont un produit de la prostate (prostate), le scientifique suédois Euler les a appelées prostaglandines.
Il a fait une erreur. Par la suite, il s'est avéré que les prostaglandines sont synthétisées dans toutes les cellules du corps. Mais il n'a été possible de l'établir qu'au début des années 60; puis la structure de ces substances fut déchiffrée et leur configuration spatiale révélée. Bientôt, une méthode de biosynthèse artificielle des prostaglandines a été développée - les chercheurs ont pu déployer des expériences.
Dans notre pays, une étude ciblée et approfondie du rôle des prostaglandines dans l'organisme est en cours à l'Institut d'endocrinologie expérimentale et de chimie des hormones de l'Académie des sciences médicales. Et l'institut de recherche en obstétrique et gynécologie a déjà accumulé une expérience de leur application dans la pratique obstétricale. Le directeur de l'Institut de recherche en obstétrique et gynécologie M3, l'académicien Leonid Semenovich Persianinov répond aux questions.
- Nikolay Alekseevich, dans la littérature scientifique moderne, il y a environ dix mille publications consacrées aux prostaglandines. Néanmoins, ces substances restent en grande partie terra incognita. Que sait la science sur les prostaglandines aujourd'hui? Quelle est leur fonction dans le corps?
- Elucider le rôle physiologique des prostaglandines n'est pas une tâche facile. Dans le corps humain, ces substances biologiquement actives sont contenues en quantités minimales - en millièmes de gramme. Ils sont étonnamment instables. Ayant surgi dans la cellule, les prostaglandines remplissent littéralement en quelques secondes leur fonction importante et ici, dans la cellule, elles se désintègrent. Leur courte durée de vie est l'une des raisons pour lesquelles les prostaglandines sont restées insaisissables pendant si longtemps. De plus, les prostaglandines sont très réactives: elles profitent de la moindre opportunité pour entrer dans une réaction chimique. De plus, dans l'organisme, la direction de telle ou telle réaction, dans laquelle les prostaglandines sont impliquées, change en fonction du fond hormonal. Tout cela rend la recherche extrêmement difficile. Sur de nombreuses questions concernant le rôle des prostaglandines, les spécialistes n'auront à répondre que demain.
Prostaglandine E1
Aujourd'hui, nous savons que les prostaglandines sont des acides gras insaturés à vingt atomes de carbone. Ils sont construits selon le même schéma: un cycle à cinq chaînons (cyclopentane) et deux chaînes latérales. Selon la structure du cycle, il existe quatre groupes principaux de prostaglandines: A, B, E et F; chaque groupe comprend un certain nombre de composés ayant des effets biologiques similaires.
Les prostaglandines sont parfois appelées hormones cellulaires. Car, contrairement aux hormones produites par les glandes endocrines, elles sont synthétisées dans toutes les cellules du corps. Et si les hormones sont capables d'exercer leur effet relativement loin de la glande où elles se sont formées, alors l'effet physiologique des prostaglandines est principalement limité par le lieu de leur production, c'est-à-dire par la cellule.
Le mécanisme d'action des prostaglandines n'est pas entièrement compris.Mais il y a tout lieu d'affirmer que ces substances biologiquement actives sont le maillon le plus important dans la régulation de l'activité vitale de la cellule. Il s'est avéré que les prostaglandines travaillent en contact étroit avec les hormones. Cela peut être représenté schématiquement comme suit.
L'hormone, en se liant à un récepteur intégré à la membrane cellulaire, active la synthèse de certaines prostaglandines. À leur tour, les prostaglandines démarrent la synthèse de l'adénosine monophosphate cyclique - un composé qui active les enzymes cellulaires et modifie ainsi le cours de certains processus dans la cellule. En d'autres termes, les prostaglandines déclenchent le mécanisme cellulaire d'exécution des ordres délivrés par l'hormone «d'en haut»; ils agissent de manière subtile et directionnelle.
Parmi les prostaglandines connues, des paires de substances ayant l'effet inverse ont été trouvées. Par exemple, la prostaglandine F2a augmente la pression artérielle et E2 la diminue. Ceci est une autre confirmation du fait que les processus biologiques dans le corps sont, en règle générale, sous le contrôle de deux composés agissant dans des directions différentes. À titre d'exemple, je citerai l'insuline bien connue et le glucagon pas si populaire - deux hormones qui contrôlent la glycémie. Le glucagon «s'assure» que son taux ne tombe pas en dessous de la normale: en agissant sur le foie, il favorise la production de glucose et augmente ainsi sa teneur dans le sang. L'insuline interfère avec l'action du glucagon et abaisse la glycémie.
- Il existe une opinion selon laquelle le potentiel des prostaglandines en tant que médicaments est très élevé. Sur quoi est-il basé?
- Tout d'abord sur le rôle des prostaglandines dans l'organisme. A en juger par les résultats des études, ils participent - au niveau cellulaire - à la régulation des processus intimes du métabolisme des graisses, de la pression artérielle, de la sécrétion gastrique; jouent un rôle majeur dans les processus associés à la reproduction de la progéniture ... Ces processus et d'autres processus vitaux intervenant dans le corps humain sont directement dépendants de l'activité des prostaglandines, de leur concentration: normale, faible ou excessive.
On suppose que la cause des ulcères dans l'estomac est une synthèse insuffisante de la prostaglandine E dans ses cellules. Il a été établi que la prostaglandine E inhibe la sécrétion gastrique et qu'en raison de son absence ou de son absence totale, le suc gastrique est produit en excès, ce qui peut provoquer un ulcère gastroduodénal. Des expériences sur des animaux ont montré que l'introduction de la prostaglandine E et la reconstitution de sa carence dans l'organisme favorisaient la guérison des ulcères.
Les prostaglandines du groupe E sont les dilatateurs (dilatateurs) les plus puissants des petits vaisseaux sanguins. En raison de cette propriété, ils ont la capacité d'abaisser la tension artérielle et peuvent être utilisés pour traiter l'hypertension. En particulier, avec les crises hypertensives, car leur action est de courte durée. Des recherches sont déjà en cours dans ce sens.
Prostaglandine L2
Peut-être que les prostaglaedines aideront les médecins à surmonter à l'avenir l'asthme bronchique, dont les attaques sont causées par un spasme aigu des bronches. Il est encore difficile de parler d'une relation de cause à effet, mais il a été établi que lors d'une attaque, la concentration de prostaglandine Fza dépasse la norme de 8 à 10 fois. Qui sait si nous ne vaincrons pas une maladie grave si nous apprenons à inhiber la synthèse excessive de cette substance dans les cellules des bronches?
Les gfostaglandines sont déjà utilisées aujourd'hui, et avec succès, en obstétrique et en gynécologie.
Au cours des recherches, de nouvelles propriétés des prostaglandines sont révélées, le domaine de leur éventuelle activité en tant que médicaments est en constante expansion. Plus récemment, des thromboxanes ont été découverts - des composés de structure très similaire aux prostaglandines. Il s'est avéré que les thromboxanes peuvent provoquer un rétrécissement des artères et une agrégation (accumulation) irréversible des plaquettes - les plaquettes.Dans le cas où le vaisseau est endommagé - par exemple, un doigt est coupé - la réaction d'agrégation plaquettaire est protectrice; le caillot résultant obstrue le vaisseau et arrête le saignement. Mais si de tels agrégats se forment à l'intérieur du vaisseau, il existe un risque de caillot sanguin. Le colmatage d'un vaisseau avec un thrombus a les conséquences les plus graves, plus le vaisseau est gros: après tout, un thrombus bloque partiellement ou complètement l'accès du sang aux organes et tissus.
Presque simultanément avec les thromboxanes, une substance a été trouvée dans le corps qui est leur antagoniste et empêche la formation d'agrégats. Cela s'appelle la prostacycline. Il va sans dire qu'avec la découverte de la prostacycline, les spécialistes ont une réelle opportunité de prendre le contrôle du processus de formation du thrombus, de créer de nouveaux moyens de prévention et de traitement de la thrombose artérielle.
Il ne fait aucun doute que les prostaglandines ont un large spectre d'action pharmacologique. Et pourtant, ils ne doivent pas être considérés comme une médecine universelle. Tout d'abord, la découverte de cette nouvelle classe de substances biologiquement actives a permis de s'élever à un nouveau niveau de cognition, de se rapprocher des fondements moléculaires du contrôle de l'activité vitale cellulaire. Beaucoup encore inexpliqués
les processus qui se déroulent dans le corps gagnent maintenant en clarté (bien qu'à l'heure actuelle, seuls quatre ou cinq représentants de cette classe de substances soient mieux étudiés).
Les prostaglaadines et les composés apparentés sont sans aucun doute plus connus aujourd'hui. Au fur et à mesure de leur étude, de nouveaux chapitres s'intégreront dans la biologie moléculaire, la biochimie, la pharmacologie, la médecine clinique. Mais cela sera précédé de dizaines et de centaines d'expériences: il faut chercher! Ce n'est qu'ainsi que nous pourrons percer les secrets de la nature dont il est difficile et réticent à se séparer.
- Leonid Semenovich, votre institut travaille avec les prostaglandinies depuis plusieurs années. Veuillez nous dire dans quels cas ils ont été efficaces?
- Nous avons commencé à étudier l'effet des prostaglaadines sur un certain nombre de fonctions du corps d'une femme en 1971. Nous travaillons avec l'Institut suédois Karolinska, où pour la première fois des prostaglandines ont été synthétisées à partir d'acides gras insaturés. Actuellement, quatre groupes de prostaglandines analogues aux naturelles ont été synthétisés: A, B, E et F. Les prostaglandines du groupe F sont utilisées en obstétrique, en particulier F2a et E.
Le choix n'est pas tombé sur eux par hasard. À la suite d'études expérimentales et cliniques, il a été constaté qu'ils ont la capacité de provoquer des contractions des muscles lisses de l'utérus et d'avoir un effet sur le corps jaune. Cette glande endocrine cyclique subit une série de transformations chaque mois: une phase de formation, pleine activité et atrophie
Le corps jaune se forme après la rupture du follicule et la libération de l'ovule (ovulation). Ensuite, il fonctionne pendant 10 à 12 jours, en fonction des caractéristiques du cycle menstruel des femmes. Si la fécondation n'a pas eu lieu, la fonction hormonale du corps jaune s'estompe et sa régression se produit (développement inverse). Dans le cas où l'ovule est fécondé et que la grossesse survient, le corps jaune commence à se développer de manière intensive, son activité hormonale augmente. Pendant les 3 à 4 premiers mois de la grossesse, le corps jaune joue un rôle important dans le développement de l'embryon. Et si, pour une raison quelconque, le corps jaune se dissout ou, comme le disent les experts, la lutéolyse, la grossesse est perturbée, une fausse couche se produit. A certaines doses, les prostaglandines F2a et E sont capables de provoquer une lutéolyse.
Les propriétés de ces prostaglandines ont déterminé leur place dans la pratique obstétricale; elles sont utilisées pour exciter et stimuler le travail.
Les spécialistes doivent souvent faire face à la nécessité de déclencher le travail quelques jours voire quelques semaines avant la date d'accouchement afin de sauver la vie de l'enfant. Un besoin similaire se pose en cas d'incompatibilité Rh du sang de la mère et du fœtus, avec une toxicose grave de la grossesse et dans certains autres cas.Même avec ce riche arsenal d'outils dont disposent aujourd'hui les obstétriciens-gynécologues, il est assez difficile d'induire artificiellement un travail actif.
- Quel est l'avantage des prostaglandines par rapport aux médicaments déjà connus utilisés pour stimuler le travail?
- Contrairement à tous les médicaments connus, les prostaglandines stimulent l'activité contractile de l'utérus à tout moment de la grossesse, et c'est très important! - un nombre négligeable d'entre eux est requis. Le travail causé par eux est physiologique. Dans notre clinique, tous les cas de naissances prématurées causées par les prostaglandines se sont bien terminés tant pour la mère que pour le nouveau-né.
Prostaglandine H2
Les prostaglandines agissent très efficacement et, je dirais, prudemment dans les cas où, pour des raisons médicales, il est nécessaire d'interrompre une grossesse à une date ultérieure, c'est-à-dire après 10 semaines. Avec un avortement instrumental, les tissus de l'utérus sont inévitablement plus ou moins lésés. En effet, pour ouvrir le col de l'utérus, il faut entrer de gros dilatateurs. Bon gré mal gré, ils blessent le cou, des larmes apparaissent dessus, ce qui à l'avenir peut conduire à la soi-disant insuffisance isthme-cervicale. L'essence de cette souffrance est que l'utérus perd sa fermeture et que la grossesse ultérieure est mal conservée. Pour le conserver, vous devez suturer l'orifice externe de l'utérus.
Récemment, de plus en plus de données sur les prostaglandines apparaissent dans la littérature scientifique, obligeant les faits connus à être considérés sous un angle différent.
Par exemple, l'aspirine bien connue. Il s'est avéré que ce médicament est un antagoniste des prostaglandines et exerce son action en bloquant leur synthèse. Par conséquent, il devient clair, en particulier, pourquoi les femmes qui prennent de l'aspirine et des médicaments similaires à l'aspirine depuis longtemps au cours des derniers mois de la grossesse, la période de gestation et la durée du travail sont allongées.
Il existe également une hypothèse selon laquelle l'utilisation à long terme d'aspirine pendant la grossesse peut entraîner une fermeture prématurée du canal artériel chez le fœtus, ce qui entraîne de graves conséquences. Dans la vie intra-utérine du fœtus, le canal artériel fournit du sang à ses poumons et la fermeture du canal menace le fœtus de mort. Mais bien nécessaire avant la naissance, le canal artériel après la naissance d'un enfant doit nécessairement se fermer. Si cela ne se produit pas, l'enfant développe une malformation cardiaque qui nécessite une intervention chirurgicale. L'opération est difficile et difficile.
Les antagonistes de la prostaglandine seraient-ils utiles ici? Certains experts estiment qu'après la naissance d'un enfant, il sera possible d'éliminer le défaut avec leur aide: en supprimant la synthèse des prostaglandines, les antagonistes contribueront ainsi à la fermeture naturelle du canal artériel. Cette hypothèse est actuellement testée dans des expérimentations animales.
Il y a maintenant une accumulation intensive de faits qui formeront la base des méthodes de prévention et de traitement de nombreux processus pathologiques affectant les fonctions sexuelles et reproductives d'une femme. Les prostaglandines devront prendre la place qui leur revient dans l'arsenal des médicaments efficaces utilisés en obstétrique et en gynécologie.
O. Zedain, L. S. Persianinov
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